Семён Юрьевич Гольшанский родился приблизительно в 1445 году в княжеской семье, его отцом был Юрий Семёнович Гольшанскогий. О детстве и образовании Семёна Юрьевича мало что известно. Его отец умер в 1457 году и к нему по наследству перешло Степанское княжество.
Следующим его приобретением стало Дубровитское княжество, перешедшее ему в 1481 году после казни его старшего брата Ивана Юрьевича Гольшанского. Его брат был казнён за заговор против Великого князя Литовского и короля польского Казимира Ягайловича. Он намеривался вместе со своими сторонниками Михаилом Олельковичем и князем Бельским убить Казимира на свадьбе последнего.
Однако, заговор был раскрыт и Ивана Юрьевича Гольшанского с Михаилом Олельковичем казнили (что для ВКЛ было весьма редким случаем), а Бельский сбежал в Московское княжество и присягнул Ивану III. Так как Семён Юрьевич после казни брата, не попал ни под какие гонения как близкий родственник заговорщика, можно предположить, что он в заговоре не участвовал, либо это он выдал заговорщиков. На это косвенно говорит то, что после раскрытия заговора ему достались земли брата и он никак не преследовался Казимиром, а на оборот в дальнейшем получил новы владения и должности.
В 1490 году Семён Юрьевич Гольшанский получил должность старосты луцкого. Затем, женившись на княжне Анастасии Семёновне Збаражской, он получил владения на Волыне. Помимо этого, так же владел северной частью Глусской волости. От брака с Анастасией Семёновной Збаражской у Семёна Юрьевича было трое детей, сын Лев умерший во младенчестве и две дочери, Анастасия и Татьяна. Его младшая дочь Татьяна в 1509 году вышла замуж за великого гетмана литовского Константина Ивановича Острожского.
В 1494 году Гольшанского назначают маршалком Волынским, а в 1500 году он становится великим гетманом литовским, правда всего на один год. Но можно сказать, что эту должность главного военачальника он получил заслуженно, так как отличился в боях с крымскими татарами, которые постоянно делали набеги на литовские земли. Умер Семён Юрьевич Гольшанский в 1505 году.