Михаил Казимир Радзивилл родился 26 октября 1635-го года в семье князя Александра Радзивилла и Фёклы Волович. Крестным отцом у мальчика был будущий Великий князь Литовский и король польский Ян Казимир.
Через два года после его рождения мать умерла, и мальчика забрала к себе на воспитание в Волковыск бабушка Эльжбета Волович. После смерти бабушки Радзивилл возвращается в Несвиж, где получает начальное образование.
Государственной деятельностью Михаил Казимир Радзивилл начал заниматься в 1648 году, когда принял участие в сейме, где выбирали нового короля Речи Посполитой. Голос он отдал за своего крёстного Яна Казимира.
Первую значительную должность Радзивилл получил в 1652 году. Он стал стольником литовским, который отвечал за сервировку великокняжеского стола. В 1653 году был назначен крайчим, в обязанности которого входило нарезать поданые яства для великого князя. В иерархии урядов крайчий занимал высокое место, и, как правило, на эту должность назначали молодых представителей магнатских родов.
После смерти отца в 1654-ом году Михаил Радзивилл получает в наследство Несвиж и огромные владения своей семьи. Летом этого же года он занимается укреплением Несвижа, а в 1655 году вместе с горожанами защищает его от московского войска. Город тогда был до основания уничтожен, но замок выдержал осаду. В 1656 году он получает должность Виленского каштеляна (коменданта города) и, по просьбе Яна Казимира, сопровождает посольство Речи Посполитой к московскому царю Алексею Михайловичу. По возвращению из Москвы, участвует в войне со шведами и казаками.
Со своей будущей женой Екатериной Собеской князь Радзивилл познакомился в марте 1658-го года, на свадьбе Яна Замойского и Марии Казимиры де Аркион, где был дружкой жениха. Влюбленные не стали долго ждать, и 7 июля того же года они поженились, устроив пышную свадьбу во Львове. В этом браке у них родилось семеро детей.
Проведя весь 1659-ый год в сражениях за освобождения родины, ближе к концу года, Михаил Радзивилл возвращается в Несвиж и снова укрепляет город, пополняет запасы оружия, провианта, набирает людей. Благодаря этим своевременным усилиям, в следующем году, несмотря на то, что город снова был уничтожен многочисленным войском пришедших казаков, замок все-таки выдержал осаду и устоял. В 1662-ом году Михаил Казимир Радзивилл был назначен Виленским гетманом, в 1666-ом гетманом польным, а в 1668-ом году – подканцлером ВКЛ.
После окончания войны он большую часть своего времени тратит на восстановление Несвижа. От короля князь добивается освобождения города на четыре года от налогов, королевских пошлин и постоя солдат. Для привлечения новых жителей в город Михаил Радзивилл 20 января 1673-го года издаёт универсал, в котором поощряет заселение людей в Несвиже и гарантирует новым горожанам всякие свободы на основе немецкого права, а также возможность покинуть город в любое время. В том же 1673-ем году Радзивилл жертвует значительную сумму на строительство костёла Святого Креста в Несвиже.
В 1680 году Михаил Казимир Радзивилл был послан королём Речи Посполитой Яном Собеским с посольством к императору Леопольду и Папе Иннокентию XI. Выполнив свою миссию, на обратном пути в Литву 11 ноября 1680-го года он умирает в итальянском городе Болонье.