После смерти Великого князя Литовского и Польского короля Казимира IV, польский престол занял его сын Ян-Альбрехт, и согласно Кревской унии, он должен был стать Великим князем Литовским. Однако Литвины, в 1492 году выбрали себе другого великого князя, им стал младший сын Казимира 4 Александр Казимирович.
Что бы занять княжеский престол, Александру Казмировичу пришлось согласиться с условиями панов-рады, согласно этим условиям, важнейшие государственные дела такие как: оборона, внешние международные отношения, принятие законов и важные судебные заседания он решал совместно с Панами-рады.
В том же 1492 году, пользуясь тем, что в Великом княжестве Литовском новый избранный князь стал причиной разрыва Кревской унии и от Польши помощи не будет, Московский князь Иван 3 объявил ВКЛ войну.
К подписанию мирного договора в 1494 году под контроль к Ивану 3 отошли Хлепень, Мезень, Рогачев, Опочка, Одоев, Новосиль, Серпец, Мезец, Вязьма. По условиям этого договора к Москве отошли Одоевское и Вяземское княжество, Литва отказалась от претензий на Новгород, Псков, Тверь и Рязань. Так же Александру Казимировичу пришлось взять в жёны дочь Ивана 3 Елену. В 1495 году состоялось их венчание в Виленском кафедральном соборе. Не смотря на условия, при которых они женились, отношения между супругами сложились хорошие, и в дальнейшем, Ивану 3 не удалось влиять на Александра Казимировича через свою дочь.
Поводом для следующей войны Литвы с Московским княжеством стал очередной переход Литовских князей на сторону Ивана 3. В 1500 году к Московскому княжеству присоединился Семен Иванович Бельский, за ним последовали князья Мосальские, Трубецкие и Хотетовские. Затем в Москву приехали Василий Иванович Шемячич и Семен Иванович Можайский. Князь Семен Можайский перешел на сторону Ивана 3 вместе с Черниговом, Гомелем и Любечем. Так же на сторону Московского княжества стал и князь Рыльский в месте с Рыльском и Новгород-Серверским.
В ответ на происходящее, Александр Казмирович послал послов к Ивану 3 за разъяснениями, по какому праву он принимает к себе в подчинение Литовских князей. Вместо разъяснений Иван 3 сообщил, что якобы его дочь Елену Ивановну, супругу Александра Казимировича, заставляют из православной веры перейти в католическую, и он как защитник православия объявляет ВКЛ войну.
Между ВКЛ и Московским княжеством снова вспыхнула война, в 1500 году войска Москвы двинулись в сторону Великого княжества Литовского. Эта война для ВКЛ принесла большие территориальные потери, так по мирному договору от 4 марта 1503 года, Александру Казимировичу пришлось уступить Ивану 3 большую часть земель лежащих на востоке от Днепра. К Московскому княжеству отшил 28 городов и замков, а также 70 волостей.
Возможно, Александру Казимировичу удалось бы вернуть потерянные им земли, после смерти Ивана 3 в 1505 году, но он его пережил не на много, всего лишь на год и умер в августе 1506 года в возрасте 45 лет.